Клеточная радиочувствительность. Радиочувствительность органов и тканей: определение, методы изменения радиочувствительности. Контрольные вопросы и задания

Радиочувствительность ткани прямопропорциональна пролиферативной активности и обратнопропорциональна степени дифференцированности составляющих ее клеток. Эта закономерность по имени ученых, открывших ее в 1906 году, получила в радиобиологии название "правило Бергонье-Трибондо" . Радиочувствительность лимфоцитов не соответствует этому правилу.

В порядке убывающей радиочувствительности все органы и ткани организма человека подразделяются на группы критических органов, т.е. органов, тканей, частей тела или всего тела, облучение которых в данных условиях наиболее существенно в отношении возможного ущерба здоровью.

К радиорезистентным тканям относятся: костная, нервная, хрящевая.

К высокорадиочувствительным тканям относятся: лимфоидная, миелоидная.

Критическая система – такой орган, поражение которого в определенной дозе играет ведущую роль в патогенезе ОЛБ.

Критерии критичности:

Высокий уровень радиочувствительности;

Более ранние поражения;

Жизненно-важные органы.

Первая группа критических органов: все тело, гонады и красный костный мозг.

Вторая группа: мышцы, щитовидная железа, жировая ткань, печень, почки, селезенка, желудочно-кишечный тракт, легкие, хрусталик глаза и другие органы, за исключением относящихся к первой и третьей группам.

Третья группа: кожный покров, костная ткань и дистальные отделы конечностей - кисти, предплечья, лодыжки и стопы.

Радиационное поражение системы крови. Прогностическое значение изменений показателей периферической крови для оценки тяжести лучевого поражения. Механизмы восстановление кроветворения после облучения.

Наиболее ранней реакцией миелокариоцитов на облучение является временное прекращение деления клеток. Часть клеток стволового отдела (тем большая, чем выше доза) утрачивает пролиферативную активность практически сразу после облучения. Наибольшая радиочувствительность отмечается у стволовых и коммитированных клеток. Миелобласты более устойчивы к действию радиации, а промиелоциты и миелоциты весьма радиорезистентны. Далее резистентность увеличивается: эритробласты, базофильные нормобласты, полихроматофильные нормобласты, оксифильные нормобласты, ретикулоциты. Зрелые клеточные элементы крови (лейкоциты, тромбоциты и эритроциты) достаточно устойчивы к действию ионизирующего излучения, и изменение их количественного содержания в крови после облучения связано только с естественным процессом их убыли после завершения жизненного цикла и отсутствием поступления в периферическую кровь новых зрелых клеток. Продолжительность блока митозов в клетках пролиферативно-созревающего отдела тем дольше, чем выше доза облучения. Часть этих клеток (опять же чем выше доза, тем большая) погибает в интерфазе или после восстановления деления в одном из ближайших митозов. Клетки созревающего отдела при облучении практически не погибают. Созревание клеток и выход их в периферическую кровь продолжаются в том же темпе, что и без облучения. Мало меняется и продолжительность жизни зрелых клеток функционального отдела. В результате в костном мозге быстро убывает число клеток, вначале наименее дифференцированных, а затем все более зрелых, так как естественная их убыль не компенсируется в достаточной степени поступлением новых клеток из истощенных предшествующих отделов.

Первичная реакция на облучение: относительная и абсолютная лимфопения, нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, ретикулоцитоз, макроцитоз эритроцитов, наклонность к моноцитозу.

Со второй недели: нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, моноцитопения, анемизация; дегенеративные изменения в клетках: хроматинолиз, вакуолизация, токсическая зернистость, фрагментация и распад ядер.

На 4-5й неделе: восстановление (ретикулоциты-гранулоциты-моноциты), гиперпластическая реакция КМ.

Абсолютное содержание лимфоцитов в периферической крови является прогностическим критерием тяжести ОЛБ от внешнего облучения на 2-3 сутки после облучения.

После первичного опустошения, прогрессирующего приблизительно в течение недели, следующей за облучением, наблюдается кратковременное увеличение их числа. Это так называемый "абортивный подъем", который объясняют тем, что сохранившие жизнеспособность клетки пролиферирующего отдела (а, возможно, и частично поврежденные, но способные к некоторому количеству делений стволовые клетки) после возобновления митотической активности обеспечивают некоторое повышение клеточности костного мозга. Однако этот источник при отсутствии пополнения из стволового отдела быстро истощается, и абортивный подъем сменяется прогрессирующим снижением числа клеток (вторичное опустошение). Характерно, что в начале процесса восстановления стволовые клетки пролиферируют, воспроизводя себе подобных, и практически не выходят в следующие пулы (так называемый "блок на дифференцировку"). И лишь когда их число достигнет уровня, приближающегося к нормальному, начинается поступление клеток в пролиферативно-созревающий отдел. Поэтому, для того, чтобы началось восстановление числа клеток в периферической крови, требуется довольно длительное время, необходимое для самовоспроизведения популяции стволовых клеток, прохождения через пролиферативно-созревающий и созревающий отделы. И только по завершении этих этапов потомки сохранившихся стволовых клеток начинают поступать в периферическую кровь (если, конечно, до этого организм не погибнет).

Нам предстоит разобраться в сложной картине лучевого поражения организма, многообразие которой определяется особым свойством ионизирующих излучений, не присущим ни одному другому агенту внешней среды. Речь идет об их проникающей способности (отсюда и название - проникающая радиация). В результате общего (тотального) облучения ни один участок организма не остается интактным от радиационного воздействия. Это определяет одновременно и своеобразие, и многообразие форм непосредственных и отдаленных последствий облучения.

Закономерности поражения организма определяются двумя факторами:

1) радиочувствительностью отдельных тканей, органов и систем, в том числе и критических, - ответственных за выживание организма;

2) величиной поглощенной дозы излучения и ее распределением в облучаемом объеме и во времени.

Каждый в отдельности и в сочетании друг с другом эти факторы определяют преимущественный тип лучевых реакций (местные или общие), специфику и время проявления (непосредственно после облучения, вскоре после него или в отдаленные сроки) и их значимость для организма (преходящие или летальные).

При переходе от изолированной клетки к ткани, органу и организму все проявления радиационных эффектов усложняются. Это происходит потому, что не все клетки поражаются в равной степени, а тканевой эффект не равен сумме клеточных эффектов; следовательно, ткани, а тем более органы и системы нельзя рассматривать как простую совокупность клеток.

Клетки, находясь в составе ткани, в значительной степени зависимы и друг от друга, и от окружающей среды. Митотическая активность, степень дифференцировки, уровень и особенности метаболизма, а также другие физиологические параметры отдельных клеток не безразличны для их непосредственных «соседей», а следовательно, и для всей популяции в целом. Общеизвестно, например, что заживление раны происходит вследствие временного ускорения размножения оставшихся клеток, обеспечивающего рост ткани и замещение вызванных травмой тканевых утрат, после чего темп клеточного деления нормализуется. В механизме испытываемых клетками стимулирующих или ингибирующих влияний принимают участие не только локальные факторы, но и регулирующие системы, поддерживающие состояние гомеостаза в организме. Те же процессы играют важную роль в реализации тканевых и системных реакций на облучение. Кроме того, на тканевую радио-чувствительность оказывают большое влияние и другие факторы, например, степень кровоснабжения и величина облучаемого объема.

Таким образом, радиочувствительность ткани нельзя рассматривать только с позиций составляющих ее клеток без учета морфофизиологических факторов прежде всего клеточного окружения. Например, радиочувствительность эритробластов зависит от места их нахождения в организме - в селезенке или в костном мозге. Различается радиочувствительность одной и той же опухоли, привитой в разные ткани, и ее метастазов, в зависимости от их локализации. Все это усложняет оценку радиочувствительности тканей, органов и целого организма, но не отвергает принципиальное и ведущее значение цитокинетических параметров, определяющих тип и выраженность лучевых реакций на всех уровнях биологической организации.

Самый типичный пример радиационного поражения организма животных и человека -- острая лучевая болезнь, возникающая после тотального однократного внешнего равномерного облучения. В этом случае одновременно и практически в одинаковой дозе подвергаются радиационному воздействию все системы, органы, ткани и клетки.

Наилучшее понимание основных проявлений лучевого поражения организма может быть достигнуто сопоставлением их с поглощенной дозой в так называемых «критических органах». Под критическими органами понимают жизненно важные органы или системы, первыми выходящие из строя в исследуемом диапазоне доз излучения, что обусловливает гибель организма в определенные сроки после облучения.

Таким образом, между величиной поглощенной дозы в организме и средней продолжительностью жизни существует строгая зависимость, определяемая различиями в радиочувствительности отдельных жизненно важных (критических) органов или систем.

Клетки имеют разное строение и выполняют различные функции (например, нервные, мышечные, костные и т.д.). Чтобы понять механизмы , определяющие естественную радиочувствительность организма (без чего невозможно правильно оценить последствия облучения человека), необходимо последовательно рассмотреть клеточные и тканевые аспекты радиочувствительности , так как клетка - основная биологическая единица,в которой реализуется воздействие поглощенной при облучении энергии , что в последующем приводит к развитию лучевого поражения. Среди многих проявлений жизнедеятельности клетки наиболее чувствительна в отношении ионизирующего излучения ее способность к делению. Под клеточной гибелью (или летальным эффектом) понимают утрату клеткой способности к пролиферации, а выжившими считают клетки, сохранившие способность к неограниченному размножению.

В зависимости от связи летального эффекта с процессом деления различают две основные формы радиационной гибели клеток: интерфазную (до деления клетки или без него) и репродуктивную (после первого или нескольких последующих циклов деления). Для большинства клеток, в том числе и для клеток многих млекопитающих, характерна репродуктивная форма лучевой гибели, основной причиной которой являются структурные повреждения хромосом, возникающие в процессе облучения. Они обнаруживаются с помощью цитогенетических методов исследования на разных стадиях митоза (чаще в анафазе или метафазе) в виде так называемые хромосомных перестроек, или аберраций. Гибель таких аберрантных клеток или их потомков происходит вследствие неравномерного разделения или частичной утраты жизненно необходимого генетического материала из-за неправильного соединения разорванных хромосом или отрыва их фрагментов. Определение доли клеток с хромосомными аберрациями часто используют в качестве надежного количественного показателя радиочувствительности, т.к. с одной стороны, число таких поврежденных клеток четко зависит от дозы ионизирующего излучения, а с другой - отражая его летальное действие.

Группы клеток образуют ткани, из которых состоят органы и системы (пищеварительная, нервная, кровеносная системы, железы внутренней секреции и т.д.).

Ткань – это не просто сумма клеток, это уже система, имеющая свои функции. Она имеет свою систему саморегуляции и, установлено, что клетки ткани, которые активно делятся, более подвержены действию радиации. Поэтому мышцы, мозг, соединительные ткани у взрослых организмов достаточно устойчивы к воздействию радиации. Клетки же костного мозга, зародышевые клетки, клетки слизистой оболочки кишечника являются наиболее уязвимыми. Так как наибольшее деление клеток происходит в растущем организме, воздействие радиации на детский организм особенно опасно. Влияние облучения на плод может привести к рождению неполноценного потомства, причем самый опасный период – 8-15-я недели беременности, когда происходит закладка органов будущего человека.

У взрослого организма наиболее уязвимым является красный костный мозг, вырабатывающий клетки крови, которые сами не делятся и быстро «изнашиваются». Поэтому организм нуждается в постоянном их обновлении. Вырабатываемые красным костным мозгом лейкоциты (белые кровяные тельца) выполняют функцию защиты организма от попавших в него возбудителей инфекционных заболеваний (иммунная защита). В результате нарушения созревания клеток костного мозга резко снижается содержание лейкоцитов в крови, что приводит к снижению сопротивляемости организма к различным инфекциям. Весьма чувствительными являются клетки половых желез напомним, что если для всего организма в целом при однократном равномерном облучении коэффициент риска принять за единицу, то для половых желез (яичников, семенников) он равен 0,25, а для красного костного мозга – 0,12. Яичники взрослых женщин содержат большое число незаменяемых яйцеклеток, находящихся на разных стадиях развития. Поэтому облучение, приводящее к фактической или репродуктивной гибели яйцеклеток, может вызвать стойкое бесплодие. Облучение мужчин дозой 2,5 Гр вызывает стерильность в течение двух-трех лет, а после облучения дозой 4-6 Гр наступает постоянная стерильность. У женщин высокой радиационной чувствительностью обладают также молочные железы (коэффициент риска при однократном равномерном облучении равен 0,15).

В системе органов пищеварения при одноразовом равномерном облучении наиболее радиочувствительной является печень, затем идут в порядке убывания радиочувствительности поджелудочная железа, кишечник, желудок, пищевод, слюнные железы, язык, полость рта. Относительно высокой радиочувствительностью обладают также клетки волосяных фолликулов. После облучения дозой 3-4 Гр волосы начинают редеть и выпадать в течение 1-3 недель. Затем рост волос может возобновиться. Однако при облучении дозой порядка 7 Гр происходит полная потеря волос.

Следует отметить, что значительная часть радионуклидов попадает внутрь организма с вдыхаемым воздухом, пищей и водой. При этом наибольшие дозы внутреннего облучения получают органы систем дыхания и пищеварения, а также те органы, в которых накапливаются попавшие внутрь организма радионуклиды.

Так, например, клетки щитовидной железы высокоспециализированы и медленно делятся. Коэффициент радиационного риска для щитовидной железы при одноразовом равномерном внешнем облучении невелик – 0,03. Однако при попадании внутрь организма радиоизотопов йода они накапливаются в щитовидной железе в неограниченном количестве, что резко повышает эффективную эквивалентную дозу облучения этого органа. Щитовидная железа является одним из органов эндокринной системы – важнейшей регуляторной системы организма. При вдыхании частиц, содержащих радионуклиды, область их осаждения в дыхательных путях и легких, время удержания на участках осаждения и продолжительность пребывания на путях удаления определяют эффективную тканевую дозу. Растворимые радионуклиды попадают в кровь и разносятся по всему организму. Большинство типов клеток, составляющих структуру легких, относительно устойчивы к непродолжительному облучению, тем не менее, легкие как орган, обладающий тонкой структурой, характеризуется значительной радиочуствительностью на тканевом уровне. Всасывание радионуклидов в желудочно-кишечном тракте в большой степени зависит от вхождения их в состав различных соединений. Например, всасывание из желудочно-кишечного тракта органически связанного плутония в 25 раз больше, чем всасывания нитрата плутония. При этом 90% поступившего плутония накапливается в скелете, что приводит к значительному внутреннему облучению красного костного мозга.

При воздействии разных доз облучения могут наблюдаться следующие радиационные эффекты:
соматические (нестохастические). Это непосредственные телесные повреждения организма, возникающие вскоре после воздействия облучения; соматико-стохастические эффекты. Это последствия, которые выявляются на больших группах людей в более отдаленные периоды после облучения;
генетические эффекты. Они проявляются в виде возникновения хромосомных аберраций, доминантных генных мутаций.

Большая часть лучевых поражений возникает спустя длительный срок после острого однократного или хронического облучения. Они являются так называемыми отдаленными эффектами облучения в отличие от непосредственных эффектов, к которым относят острую лучевую болезнь и сопутствующий ей симптомокомплекс. Указанные отдаленные эффекты зависят от дозы; с возрастанием дозы растет тяжесть поражения. Помимо названных эффектов, в отдаленном периоде могут возникать еще два вида, которые называют стохастическими (т.е. вероятностными, случайностями): соматические (телесные) эффекты – злокачественные опухоли и генетические эффекты – врожденные уродства и нарушения, передающиеся по наследству. В основе обоих указанных видов стохастических эффектов лежат генерирующиеся излучением мутации и другие нарушения в клеточных структурах, ведающих наследственностью: в первом случае (соматические заболевания) – рак – в неполовых соматических клетках разных органов и тканей, во втором (в половых клетках яичников и семенников) – генетические изменения.

Закономерности поражения целост­ного организма определяются дву­мя факторами:

1) радиочувствительностью тканей, органов и сис­тем, существенных для выживания организма;

2) величиной поглощен­ной дозы облучения и ее распреде­лением в пространстве и времени.

Каждый в отдельности и в сочетании друг с другом эти факторы определяют преимущественный тип лучевых реакций (местные или общие), специфику и время проявления (непосредственно после облучения, вскоре после облучения или в отдаленные сроки) и их значимость для организма .

Следует иметь в виду, что при переходе от изолированной клетки к ткани, к органу и организму все явления усложняются. Эго происходит потому, что не все клетки поражаются в равной степени, а тканевой эффект не равен сумме клеточных эффектов: ткани, а тем более органы и системы нельзя рассматривать как простую совокупность клеток. Находясь в составе ткани, клетки в значительной степени зависимы и друг от друга, и от окружающей среды. Митотическая активность, степень дифференцированности, уровень и особенности метаболизма, а также другие физиологические параметры отдельных клеток не безразличны для их непосредственных «соседей», а, следовательно, и для всей популяции в целом. Общеизвестно, например, что заживление раны происходит вследствие временного ускорения размножения оставшихся клеток, обеспечивающего рост ткани и замещение вызванных травмой тканевых утрат, после чего тип клеточного деления нормализуется.

Кроме того, на тканевую радиочувствительность оказывают большое влияние и другие факторы: степень кровоснабжения, величина облучаемого объема и др. Таким образом, радиочувствительность ткани нельзя рассматривать только с позиций составляющих ее клеток без учета морфофизиологических факторов. Например, эритробласты изменяют свою радиочувствительность в зависимости от места их нахождения в организме - в селезенке или костном мозге. Все это усложняет оценку радиочувствительности тканей, органов и целого организма, но не отвергает принципиального и ведущего значения цитокинетических параметров, определяющих тип и выраженность лучевых реакций на всех уровнях биологической организации.

Самый типичный пример радиационного поражения организма животных и человека - острая лучевая болезнь , возникающая после равномерного тотального однократного внешнего облучения. В этом случае одновременно подвергаются радиационному воздействию все системы, органы, ткани и клетки в одинаковой дозе. Наилучшее понимание основных проявлений лучевого поражения организма может быть достигнуто сопоставлением их с поглощенной дозой в «критических органах».

Под критическими органами понимают жизненно важные органы или системы, первыми выходящие из строя в исследуемом диапазоне доз облучения, что обусловливает гибель организма в определенные сроки после облучения.

Таким образом, между величиной поглощенной дозы в организме и средней продолжительностью жизни существует строгая зависимость , определяемая различиями в радиочувствительности отдельных жизненно важных (критических) систем.

При общем облучении организма в зависимости от эквивалентной поглощенной дозы может преобладать один из синдромов, связанных с критическими системами: 1) костномозговой (кроветворный), 2) желудочно-кишечный, 3) церебральный. Они развиваются вследствие необратимого поражения соответствующих критических систем организма – системы кроветворения, желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.

Костномозговой (кроветворный) синдром связан с повреждением стволовых клеток красного костного мозга. Это является смертельным для организма. Зрелые клетки крови не делятся, характеризуются специализированными функциями, быстро изнашиваются, а поэтому должны постоянно заменяться новыми. Поражение костного мозга приводит к падению количества разных типов клеток в крови. Сокращение числа клеток периферической крови обусловливает симптомы, предшествующие гибели организма: уменьшение количества крови, кровотечения, инфекции. Сокращение числа эритроцитов (красных кровяных телец), а соответственно, и понижение гемоглобина в крови приводит к анемии (малокровию). Уменьшение числа тромбоцитов, участвующих в процессе свертывания крови, приводит к возникновению кровотечений, что усиливает анемию. Уменьшение числа лейкоцитов (белых кровяных телец) приводит к снижению сопротивляемости организма различным болезням.

Желудочно-кишечный синдром связан с повреждением слоя клеток, выстилающих внутреннюю стенку тонкой кишки, которое приводит к проникновению в организм инфекции из кишечника за счет кишечной флоры и возникновению инфекционных заболеваний. Внутренняя, всасывающая поверхность кишечника имеет ворсинки, направленные в просвет кишечника. У основания этих ворсинок находятся быстроделящиеся клетки. Нарушение процесса обновления этих клеток и приводит к желудочно-кишечному синдрому, признаками которого являются боли в желудочно-кишечном тракте, потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, изъязвление слизистой оболочки рта и зева, вялость, инертность. Все это происходит на фоне костномозгового синдрома.

Церебральный синдром связан с нарушениями центральной нервной системы. В центральной нервной системе в отличие от костного мозга и кишечника клетки достаточно устойчивы к воздействию радиации, так как зрелая нервная ткань состоит из высокоспециализированных клеток, которые в течение жизни не замещаются. Воздействие радиационных излучений приводит к функциональным нарушениям на тканевом уровне. Признаки церебрального синдрома – головные боли, полное безразличие ко всему окружающему, нарушение сознания (возможна временная потеря его), судороги. Эти симптомы связаны с повреждением головного мозга.

Состояние устойчивого динамического равновесия любой клеточной популяции в живом организме, необходимое для нормальной жизнедеятельности, поддерживается системами обновления кле­ток; любая потеря клеток (вследствие их гибели или миграции) в системе коли­чественно восполняется возникновением новых кле­ток, что обеспечивает не­изменность функции. Клетки каждого типа имеют свою характерную для них про­должительность жизненного цик­ла и соответственно различаются темпом обновления.

Таким образом, взрослый организм постоянно находится в состоянии строго сбалансированного клеточного самообновления , происходящего непрерывно в ряде его жизненно важных систем.

Ежеминутно в каждой из них отмирают десятки и сотни тысяч «отслуживших» клеточных элементов, заменяясь новыми, заведомо готовыми «пожертвовать» собой через строго определенный срок - и так до конца жизни организма. Такое устойчивое равновесие в системах клеточного самообновления, являющееся необходимым условием надежности поддержания жизнеспособности организма, получило название клеточного гомеостаза

Вопросы: 1. Особенности лучевых реакций организма. 2. Реакции на облучение отдельных органов и тканей. 3. Лучевое поражение жизненно важных систем организма. Критические ткани и органы. 4. Способы модификации радиочувствительности.

Особенности поражения организма определяются двумя факторами: 1) радиочувствительностью тканей, органов и систем, непосредственно подвергающихся облучению; 2) поглощенной дозой излучения и ее распределением во времени.

В сочетании друг с другом эти факторы определяют: 1. тип лучевых реакций общие местные 2. специфику и время проявления Непосредственно после облучения Вскоре после облучения Отдаленные пороки

Радиочувствительность на тканевом уровне На тканевом уровне выполняется правило Бергонье-Трибондо: радиочувствительность ткани прямо пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцировки составляющих ее клеток.

Радиочувствительность на органном уровне зависит не только от радиочувствительности тканей, составляющих данный орган, но и от ее функций.

На популяционном уровне радиочувствительность зависит от следующих факторов: Особенности генотипа (в человеческой популяции 10 12 людей отличаются повышенной радиочувствительностью). Связано это с наследственно сниженной способностью к ликвидации разрывов ДНК, а также со сниженной точностью процесса репарации. Повышенная радиочувствительность сопровождает также наследственные заболевания;

На популяционном уровне радиочувствительность зависит от следующих факторов: физиологическое (например, сон, бодрость, усталость, беременность) или патофизиологическое состояние организма (хронические заболевания, ожоги); пол (мужчины обладают большей радиочувствительностью); возраст (наименее чувствительны люди зрелого возраста).

Семенники В них постоянно идет размножение сперматогониев, которые обладают высокой радиочувствительностью, а сперматозоиды (зрелые клетки) являются более радиорезистентными. Уже при дозах облучения свыше 0, 15 Гр (0, 4 Гр/год) происходит клеточное опустошение. При облучении в дозах 3, 5 – 6, 0 Гр (2 Гр/год) возникает постоянная стерильность.

Яичники В яичниках взрослой женщины содержится популяция незаменяемых ооцитов (их образование заканчивается в ранние сроки после рождения). Воздействие однократного облучения в дозе 1 -2 Гр на оба яичника вызывает временное бесплодие и прекращении менструаций на 1 3 года.

Яичники При остром облучении в диапазоне 2, 5 -6 Гр развивается стойкое бесплодие. Это связывают с тем, что образование женских половых клеток заканчивается в ранние сроки после рождения и во взрослом состоянии яичники не способны к активной регенерации. Поэтому если облучение вызывает гибель всех потенциальных яйцеклеток, то плодовитость утрачивается необратимо.

Орган зрения Возможны два типа поражений глаз: воспалительные процессы в конъюнктиве и склере (при дозах 3 8 Гр) и катаракта (при дозах 3 10 Гр). У человека катаракта появляется при облучении в дозе 5 -6 Гр. Наиболее опасным является нейтронное облучение.

Органы пищеварения Наибольшей радиочувствительностью обладает тонкий кишечник. Далее по снижению радиочувствительности следуют полость рта, язык, слюнные железы, пищевод, желудок, прямая и ободочные кишки, поджелудочная железа, печень.

В сосудах большей радиочувствительностью обладает наружный слой сосудистой стенки, что объясняется высоким содержанием коллагена. Сердце считается радиорезистентным органом, однако при локальном облучении в дозах 5 -10 Гр можно При дозе 20 Гр отмечается обнаружить изменения поражение миокарда. эндокарда.

Органы выделения Почки достаточно радиорезистентны. Однако облучение почек в дозах более 30 Гр за 5 недель может привести к развитию хронического нефрита. Это может быть лимитирующим фактором при проведении лучевой терапии опухолей органов брюшной полости).

Таким образом, при внешнем облучении по степени поражения органы можно расположить в следующей последовательности (от большей радиочувствительности к меньшей):

Рейтинг радиочувствительности органы кроветворения, костный мозг, половые железы, селезенка, лимфатические железы; желудочно кишечный тракт, органы дыхания; печень, железы внутренней секреции (надпочечники, гипофиз, щитовидная железа, оcтровки поджелудочной железы, паращитовидная железа); органы выделения, мышечная и соединительная ткань, хрящи, нервная ткань.

Критические органы – это жизненно важные органы и системы, которые повреждаются первыми в данном диапазоне доз, что обуславливает гибель организма в определенные сроки после облучения.

В зависимости от вида излучений, дозы облучения и его условий возможны различные виды лучевого поражения. острая лучевая болезнь (ОЛБ) от внешнего облучения, ОЛБ от внутреннего облучения, хроническая лучевая болезнь, различные клинические формы с преимущественно локальным поражением отдельных органов (лучевые пневмониты, дерматиты, энтериты), которые могут характеризоваться острым, подострым или хроническим течением;

В зависимости от вида излучений, дозы облучения и его условий возможны различные виды лучевого поражения. отдаленные последствия, среди которых наиболее существенно возникновение злокачественных опухолей; дегенеративные и дистрофические процессы (катаракта, стерильность, cклеротические изменения). Сюда же следует отнести и генетические последствия, наблюдаемые у потомков облученных родителей.

Острая лучевая болезнь от внешнего облучения Клиническая форма Степень тяжести Доза, Гр (+ 30 %) Костномозговая 1 (легкая) 1 -2 Костномозговая 2 (средняя) 2– 4 Костномозговая 3 (тяжелая) 4– 6 Переходная 4 (крайне тяжелая) 6 - 10 Кишечная -“-“-“- 10 – 20 Токсемическая (сосудистая) -“-“-“- 20 – 80 Церебральная -“-“-“- > 80

Костно-мозговой синдром – развивается при облучении в диапазоне доз 1 -10 Гр, средняя продолжительность жизни – не более 40 суток, на первый план выступают нарушения гемопоэза. основной причиной катастрофического опустошения костного мозга является снижение пролиферации и численности клеток.

Желудочно-кишечный синдром – развивается при облучении в диапазоне доз 10 -30 Гр, средняя продолжительность жизни около 8 суток, ведущим является поражение кишечника. Важные изменения заключаются в клеточном опустошении ворсинок, крипт, попадании инфекции.

Церебральный синдром – развивается при облучении в дозах более 30 Гр, продолжительность жизни менее 2 суток, развиваются необратимые изменения в ЦНС. Отек мозга летальный исход при повреждении кровеносных сосудов.

Зависимость средней продолжительности жизни человека и обезьян от дозы излучения (полулогарифмическая шкала) (по Р. Аллену и др. , 1960)

Динамика изменения морфологического состава периферической крови в различные сроки после облучения 1 эритроциты, 2 - тромбоциты, З - нейтрофилы 4 лейкоциты (общее число), 5 - лимфоциты

Динамика изменения агранулоцитов (самая короткая продолжительность жизни) фаза дегенерации – характеризуется небольшим порогом и быстрым спадом. При этом в крови обнаруживаются только поврежденные клетки.

Динамика изменения агранулоцитов (самая короткая продолжительность жизни) фаза абортивного подъема – обусловлена размножением в костном мозге поврежденных облучением клеток со сниженной пролиферативной способностью, делящихся еще некоторое время.

Динамика изменения агранулоцитов (самая короткая продолжительность жизни) фаза восстановления – обеспечивается небольшим количеством стволовых клеток сохранившихся в костном мозге и полностью сохранивших пролиферативную способность.

Объяснение абортивного подъема числа клеток 1 отмирающие (сильно поврежденные) клетки, быстро исчезающие из системы; 2 «поврежденные» клетки (некоторое время пролиферируют, но через несколько делении вымирают и они, и их потомство); 3 общее количество клеток; 4 выжившие клет ки, способные пролиферировать неограниченно долго

Динамика гемопоэза после облучения в дозе 5 Гр. (1 стволовой пул, 2 пул делящихся и созревающих клеток, 3 пул созревающих клеток, 4 пул зрелых клеток крови)

Реакция эпителия тонкого кишечника на облучение гибнут, в первую очередь, стволовые и другие делящиеся клетки, тогда как неделящиеся (только созревающие и зрелые) продолжают свой путь к верхушкам ворсинок. При отсутствии пополнения новыми клетками из стволового отдела стенки крипт и ворсин обнажаются. Это явление получило название денудации (оголения) слизистой.

Реакция эпителия тонкого кишечника на облучение Денудация тонкой кишки сопровождается резким снижением всасывающей способности слизистой. В результате теряется значительное количество воды и электролитов. Во внутреннюю среду проникают эндотоксины и кишечная микрофлора. Клинические проявления кишечного синдрома и смертельные исходы при нем прямое следствие этих процессов.

Вероятность благоприятного исхода как при костномозговом, так и при кишечном синдромах, зависит, прежде всего, от состояния стволового отдела соответствующих критических систем, в значительной степени от количества сохранившихся после облучения стволовых клеток этих систем.

Церебральный лучевой синдром При действии на человека проникающей радиации ядерных взрывов, а также при аварийных воздействиях источников ионизирующих излучений большой мощности дозы облучения могут достигать значений, при которых ни костномозговой, ни кишечный синдромы не успевают развиться. Поражение приобретает характер неврологического расстройства – церебрального лучевого синдрома – и приводит к гибели в течение 2 3 сут.

Основные проявления и условия возникновения Церебральный лучевой синдром (ЦЛС) был описан в 50 е годы как эффект облучения млекопитающих в дозах десятки и сотни грей. Фаза возбуждения, атаксии, гиперкинезов сменялась через 5 30 мин угнетением и летаргией, перемежаемыми приступами судорог и, наконец, комой. Данный синдром наблюдался лишь при облучении головы, с чем и связано его название. Ранние проявления ЦЛС, отмечавшиеся в первые минуты после облучения, были обозначены как ранняя преходящая недееспособность (РПН).

Механизмы развития церебрального лучевого синдрома Вероятно, пострадиационный дефицит АТФ в нейронах возникает в результате нарушения ресинтеза этого нуклеотида. В то время как потребление кислорода изолированными митохондриями не страдало при облучении в дозах до 104 Гр, дыхание гомогенатов и срезов мозга, т. е. объектов, содержащих ядерную ДНК, резко угнеталось при дозах порядка 102 Гр. На фоне угнетения клеточного дыхания отмечалось значительное уменьшение пула НАД.

Принципы коррекции ЦЛС применение ингибитора АДФРТ (аденозиндифосфорибозилтрансфераза) никотинамида результативность была прослежена на различных уровнях формирования этого синдрома. Необходимо, однако, подчеркнуть принципиальное отличие ингибитора АДФРТ от радиопротекторов: блокируя процессы репарации ДНК, он способен усиливать летальные эффекты облучения, радиосенсибилизируя клетки.

Принципы коррекции ЦЛС Радиосенсибилизирующего действия лишена вторая группа средств метаболической коррекции ЦЛС, представленная сукцинатом и другими субстратами НАД независимого фосфорилирующего окисления в нервной ткани. Экзогенный сукцинат способен проникать через гемато энцефалический барьер, поэтому при введении в достаточной дозе перед облучением он становится основным субстратом клеточного дыхания в мозгу.

Облучение в сравнительно невысоких дозах не летальные повреждения клеток, с возникновением передающихся по наследству повреждений генетического аппарата, следствием которых могут, в частности, оказаться возникновение злокачественных новообразований (при повреждении соматических клеток) или генетические аномалии у потомков облученных родителей (в результате повреждения зародышевых клеток).

1. Радиопротекторы В послевоенный период были апробированы тысячи препаратов с целью найти эффективные модификаторы лучевого поражения. Некоторые из них ослабляли поражение при однократном введении в организм до облучения, но были неэффективны в пострадиационный период. Такие препараты получили общее название радиопротекторов.

Характер влияния радиопротекторов на клеточный метаболизм введенные в радиозащитных дозах, эти препараты всегда отклоняют его параметры за пределы физиологической нормы. Такое явление, получившее название “биохимический шок”, обусловливает сравнительно высокую токсичность радиопротекторов при введении в оптимальных радиозащитных дозах, особенно при многократном введении.

В случаях внезапности или продолжительности возможного облучения, когда радиозащитные средства необходимо вводить многократно и длительно, радиопротекторы не применимы. Поиск менее токсичных препаратов, пригодных для систематического приема, стимулировала чернобыльская катастрофа.

Радиопротекторы при облучении в малых дозах: препараты с адаптогенной активностью, одним из проявлений которой был небольшой, но зато не сопряженный с неблагоприятным побочным действием радиозащитный эффект. Такие противолучевые средства в последние годы выделены в самостоятельную группу средств повышения радиорезистентности организма.

Средства ранней патогенетической терапии лучевых поражений Препараты, влияющие на развитие начальных этапов лучевого поражения и тем самым ослабляющие его тяжесть при введении в ранние сроки после облучения.

Средства терапии в период разгара лучевых поражений. средства дезактивации, предназначенные для удаления радиоактивных веществ из объектов внешней среды и с поверхности тела, средства профилактики внутреннего облучения - препараты, препятствующие инкорпорации радионуклидов и способствующие выведению их из организма.

2. Лучевая терапия при злокачественных новообразованиях использования новых видов излучений, выбора рациональных режимов облучения, применения радиосенсибилизирующих средств, сочетания с другими способами воздействия на опухоль (химиотерапия, гипертермия). Кстати, и здесь снижение степени повреждения здоровых тканей оказывается существенным аспектом оптимизации лучевой терапии.

3. Кислородный эффект Первым было обнаружено ослабление поражения биообъекта при снижении концентрации кислорода в окружающей среде во время облучения. В 1909 г. рентгенотерапевт Г. Шварц наблюдал отсутствие лучевого поражения в ишемизированных (за счет давления рентгеновского аппарата) участках кожи пациентов, подвергавшихся короткофокусной рентгенотерапии.

Кислородный эффект В строго контролируемых условиях радиозащитное действие гипоксии было впервые показано Д. Дауди в 1950 г. Дауди использовал предельно переносимое снижение концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (для мышей – до 7%, а для крыс – до 5%) и получил 100% выживаемость животных при абсолютно смертельных дозах облучения.

Кислородный эффект В 1953 г. Л. Грей опубликовал результаты изучения зависимости радиочувствительности различных биообъектов от парциального давления или концентрации кислорода в среде. Оказалось, что эта зависимость не только по знаку, но и по величине близка у всех изученных организмов. Если их радиочувствительность в условиях экстремальной гипоксии принять за 1, то в тех же условных единицах радиочувствительность организмов при нормоксии и гипероксии составит 3.

Кислородный эффект В большинстве работ, посвященных влиянию кислорода на радиочувствительность теплокровных животных, ее оценивали по дозе излучения, вызывающей гибель половины особей за 30 сут – то есть на модели гибели от костномозгового синдрома. Способность кислорода модифицировать проявления кишечного и церебрального синдромов оценивалась в меньшем числе исследований, но и в этих случаях, как правило, наблюдалось радиозащитное действие гипоксии, создаваемой во время облучения.

ККУ Количественную характеристику изменению эффекта излучения в присутствии кислорода дает коэффициент кислородного усиления (ККУ); ККУ – это отношение равноэффективных доз излучения в отсутствие и в присутствии кислорода.

Всегда ли «работает» кислородный эффект? Учитывая положительную зависимость радиозащитного эффекта от глубины гипоксии, можно было бы предположить, что такая же зависимость существует и от длительности гипоксии, создаваемой перед облучением. Было, однако, показано, что по мере увеличения продолжительности предрадиационной гипоксии с 5 до 120 мин ее противолучевое действие на млекопитающих снижается на 30 40%.

Кислородный эффект кратковременен Объяснение этого феномена может заключаться в том, что для борьбы с гипоксией организм интенсифицирует внешнее дыхание и кровообращение, а также, возможно, повышает проницаемость биомембран для кислорода. В результате этого через несколько минут после начала гипоксического воздействия оксигенация клеток частично нормализуется, а радиозащитный эффект гипоксии ослабевает.

Проявляется ли радиомодифицирующее действие кислорода после облучения? В отсутствие мощных источников излучения этот вопрос был практически неразрешим. Однако в 50 е годы было показано что при облучении клеток в аноксических условиях оксигенированная среда, внесенная в суспензию клеток через 20 мс после облучения, уже не модифицирует лучевое поражение. В 70 е годы было установлено, что через 1, 5 мс после импульсного облучения клеток кислород не уменьшает их выживаемости.

Проявляется ли радиомодифицирующее действие кислорода после облучения? Таким образом, радиосенсибилизирующее действие кислорода на биообъекты – это эффект, наблюдаемый только при условии присутствия кислорода в среде во время облучения.

Обратный кислородный эффект Пострадиационная гипоксия не только не способствует, но, напротив, препятствует выживанию облученных клеток. Был показан не только на клетках, но и на многоклеточных организмах. В частности, гипоксия устраняет смягчающий радиационное поражение эффект фракционирования дозы.

Обратный кислородный эффект может найти применение в смежных с радиобиологией отраслях медицины, в частности, в онкологии. Показано, что при пострадиационном кратковременном наложении жгута на конечность перевитая в нее опухоль рецидивирует позже и в меньшем проценте случаев, чем при облучении в той же дозе без последующего создания циркуляторной гипоксии.

Таким образом: кислород, присутствующий в среде во время облучения, повышает чувствительность биообъектов к редкоионизирующим излучениям; зависимость радиочувствительности биообъектов от напряжения кислорода имеет параболический характер, причем при уровнях оксигенации, характерных для биотканей, эта зависимость весьма существенна;

Таким образом: радиозащитная эффективность гипоксии у млекопитающих снижается по мере увеличения продолжительности гипоксического воздействия сверх 5 минут; пострадиационная гипоксия обладает действием, усиливающим радиационное поражение биообъектов.

Фактор 1. Судьба облученной клетки определяется радиационными повреждениями ядра, которое выступает в роли “критической” клеточной органеллы. Поэтому именно уровень оксигенации ядра в момент облучения служит фактором, от которого непосредственно зависит изменение радиочувствительности клетки при изменении содержания кислорода во внешней среде.

Фактор 2. Для обеспечения эффективной противолучевой защиты организма путем создания газовой гипоксии необходимо значительное снижение уровня кислорода во вдыхаемом воздухе, которое неблагоприятно отражается на функциональном состоянии организма.

Фактор 3 Более удобным для практического использования является метод снижения оксигенации тканей, основанный на нарушении их кровоснабжения. С этой целью применяют препараты, обладающие сосудосуживающим действием – индолилалкиламины и фенилалкиламины. Теоретически обосновано также применение индукторов гемической гипоксии – метгемоглобинообразователей и оксида углерода.

Фактор 4. Целенаправленное снижение напряжения кислорода во внутриклеточной среде может быть достигнуто путем интенсификации потребления диффундирующего в клетки кислорода в ходе процессов окислительного фосфорилирования. Преимуществом такого подхода является отсутствие побочных эффектов, обусловленных угнетением биоэнергетических процессов в тканях (как при газовой, гемической или циркуляторной гипоксии). Основной препарат сукцинат натрия.

Фактор 5. Перспективным является сочетанное применение различных агентов, нацеленных на снижение оксигенации внутриклеточной среды – газовой гипоксии, индолилалкиламинов и сукцината натрия, а также комбинирование этих средств с меркаптоалкиламинами.

4. Негенетические (средовые) факторы, влияющие на радиочувствительность Диета Двигательная активность Нервно психическое состояние Гормональный баланс Приём лекарств и пищевых добавок Ненаследственные заболевания

5. Генетические факторы, влияющие на радиочувствительность Эффективность работы репарационных систем Наличие эндогенных радиопротекторов и антимутагенов Скорость синтеза АТФ и других необходимых белков и ферментов Амплификация генов, ответственных за радиорезистентность Включение мобильных элементов Наследственные заболевания И т. п.

Выводы Радиочувствительность особей существенно различается, т. к. : ü 1. Радиочувствительность это генетический количественный признак, кодируемый полигенно. ü 2. На генетические различия накладывается влияние образа жизни. ü 3. Существенное влияние оказывают радиоадаптивный ответ, радиоиндуцированный байстэндер эффект и др. ü 4. Эти феномены также могут быть усилены или подавлены различными модификаторами.

Серосодержащих веществ реализуется в зависимости от достигнутой концентрации их в клетках радиочувствительных тканей, тогда как производные индолилалкиламинов повышают радиорезистентность тканей и всего организма млекопитающего главным образом благодаря развитию гипоксии вследствие сосудосуживающего фармакологического действия серотонина и мексамина. 

Когда речь идет о чувствительности организма к ионизирующему излучению , рассматривается, как правило, диапазон доз, вызывающих гибель при проявлениях костномозгового синдрома. Пострадиационные изменения в других (не критических) тканях могут оказать значительное воздействие на важные функции организма (зрение, репродуктивные функции), в то же время не оказывая решающего влияния на жизненный исход. В связи с нарушением нервно -гуморальной регуляции в пострадиационный патогенетический механизм вовлекаются все органы и ткани. Радиочувствительность же всего организма у млекопитающих приравнивается к радиочувствительности кроветворных клеток, так как их аплазия, возникающая после общего облучения в минимальных абсолютно смертельных дозах , приводит к гибели организма. 

Изменение радиочувствительности тканей организма имеет большое практическое значение . Данная книга посвящена радиопротекторам, а также веществам, снижающим радиочувствительность организма, однако это не означает, что мы недооцениваем исследования радиосенсибилизаторов их изучение ведется прежде всего в интересах радиотерапии. 

Важным представляется устное сообщение Федорова (1973), который через 3 мес после однократного подкожного введения 5-МОТ в дозе 15-20 мг/кг наблюдал в 55- 75% случаев существенные дегенеративные изменения (вплоть до некроза) в радиочувствительных тканях семенников . Доза 150 мг/кг (подкожно) вызывала такие изменения в 95%, а пероральная доза 100 мг/кг - в 38% случа- 

Гипотензивную реакцию и брадикардию у наркотизированных крыс наблюдали только после второй инъекции (мексамина). В этом опыте отмечено, что цистамин при подкожном введении не вызывает у крыс ни гипотензии, ни брадикардии. Через 5 и 10 мпн после второй инъекции регистрировалось резкое снижение минутного объема крови и систолического объема с уменьшением кровоснабжения радиочувствительных и других тканей. Приток арте- 

Наряду с этим действенная защита людей создается механической (физической) защитой . К ней относится как общая защита в убежищах, подвалах зданий, самих домах, в складках местности и за природными преградами, так и частичная физическая защита преимущественно радиочувствительных тканей, кроветворного костного мозга и слизистой оболочки пищеварительного аппарата. 

Радиочувствительность следует однозначно понимать как синоним поражаемости изучаемых объектов. Каждому биологическому виду свойственна своя мера чувствительности к действию ионизирующего излучения . Дозы облучения , приводящие различные биообъекты к гибели, отличаются в очень широких пределах. Степень радиочувствительности сильно варьирует и в пределах одного вида. Людям также свойственна индивидуальная радиочувствительность. Большую роль играет общее состояние организма, его возраст и пол. Дети крайне чувствительны к действию радиации . Относительно небольшие дозы при облучении хрящевой ткани могут замедлить или вовсе остановить у них рост костей, что приводит к аномалиям развития скелета. Крайне чувствителен к действию радиации мозг плода, особенно если мать подвергается облучению между восьмой и пятнадцатой неделями беременности. В этот период у плода формируется кора головного мозга , и существует риск, что в результате облучения матери (например рентгеновскими лучами) родится умственно отсталый ребенок. Облучение мозга ребенка при лучевой терапии может привести к потере памяти, а у очень маленьких детей даже к слабоумию. 

В одном организме различные клетки и ткани значительно различаются по радиочувствительности. Красный костный мозг и другие элементы кроветворной системы наиболее уязвимы при облучении и теряют способность нормально функционировать уже при дозах облучения 

У людей с нормальным содержанием жира накопление равновесной концентрации Кг в организме происходит в течение 3 часов, а при повышенном содержании жира в тканях - в течение 9 часов, т. е. гораздо медленнее. При содержании в воздухе 37 кБк/м равновесная концентрация в жировой ткани равна 0,015 Бк/г, в скелете - 0,0048 Бк/г и в мягких тканях - 0,0031 Бк/г . Установлено, что кожа является относительно менее радиочувствительным органом, и поэтому у людей, переживших атомную бомбардировку, в связи с этим не было выявлено фактов увеличения частоты рака кожи. 

Успех лучевого метода лечения, несмотря на новые технические возможности радиологической аппаратуры, определяется главным образом биологическим действием ионизирующего излучения . При создании больших поглощенных доз в глубоко расположенных очагах опухолевого роста не исключено повреждение здоровых тканей вследствие возможного недостаточного различия в радиочувствительности здоровых и опухолевых клеток. Эффективность радиационного воздействия на опухоль можно повысить, увеличив чувствительность опухолевых клеток к облучению, воздействуя на них химическими агентами - радиосенсибилизаторами опухолевых клеток к облучению. Непременным условием применения химических радиосенсибилизаторов является избирательная сорбция их опухолевыми клетками . Изучение возможностей 

Естественно предположить, что поступление ДНК-аз в кровь и мочу в начальные периоды после облучения происходит главным образом за счет радиочувствительных тканей. Действительно, в селезенке, костном мозге , тимусе параллельно накоплению в цитоплазме клеток свободной ДНК через 2 часа после общего облучения наблюдается отчетливое повышение активности ДНК-аз, которое значительно возрастает к 6 час.

До сих пор остается дискуссионным вопрос о том, является ли увеличение активности ДНК-азы в тканях мнимым, обусловленным изменением в клеточных популяциях (гибелью и исчезновением радиочувствительных лимфоцитов, менее богатых ДНК-азой, и преобладанием в ткани радиорезистентных ретикулярных клеток с высоким содержанием ДНК-азы) или же в оставшихся неразрушенных клетках действительно увеличивается активность этих ферментов. С нашей точки зрения , вполне убедительно заключение, сделанное Кузиным о том, что наблюдаемое постоянство активности ДНК-аз на весь орган (например, селезенку, тимус) в первые 24 часа после общего облучения, установленное рядом авторов, при значительном распаде радиочувствительных клеток и падении веса органа, может быть только при увеличении активности ДНК-аз в оставшихся клетках. Значительная доля увеличивающейся ДНК-азной активности в крови и моче в первые 24 часа после облучения животных обусловлена распавшимися клетками в радиочувствительных тканях. 

Чтобы избежать неудовольствия авторов, данные которых мне предстоит изложить, я должен описать точку зрения , с которой рассматривал их работы. При объяснении явлений, обусловленных действием многочисленных факторов, многие из которых не поддаются достаточному контролированию, необходимо начать с каких-то предположений. Я предположил, во-иервых, что все основные принципы , о которых уже говорилось, установленные на простых системах , полностью сохраняют свое значение для клеток, облученных в составе организованной ткани, и, во-вторых, что единственное внешнее физиологическое отличие, влияющее на радиочувствительность клеток,- это напряжение кислорода в окружающей их среде. На основании этих предположений я склонен подозревать, что получение атипичных кривых выживания клеток в опытах со сложными системами свидетельствует лишь о многообразии случайных физиологических влияний, отражающихся на определении выжившей фракции. 

Излучение влияет на биологические системы в различных направлениях. Наименьшие дозы, даже такие низкие, как те, которые обусловлены природными причинами -космическими лучами и естественной радиоактивностью (- 0,1 po/soo),- могут вызывать мутации, большинство из которых оказывают вредное действие В то же время достаточно больщие дозы могут убить организм сразу. Между двумя крайностями существует широкий диапазон чувствительности к излучению. Удобной характеристикой радиочувствительности является та доза, которую следует сообщить популяции -при обычных лабораторных мощностях дозы - для того, чтобы убить 50% ее особей за точно определенное время , LDss- Типичные величины для различных организмов даются в табл. 61. Можно видеть, что, как правило, чем больше организм и чем он сложнее, тем меньше летальная доза . Простым вычислением можно показать, что летальные дозы соответствуют малому количеству первичного химического изменения . Можно принять, что типичная летальная доза у-лу-чей для животного равна 500 / это соответствует З-ЮЦ ав на I г ткани. Вероятно, разумно допустить, что на кажды)е 

В интервалах до 10 мин после инъекции значительно снижался кровоток в бедре и слюнных железах . В селезенке он не изменялся. В тонкой кишке кровоснабжение существенно возрастало в течение первых 10 мин. Во всех этих радиочувствительных тканях кровоток заметно уменьшался лишь спустя 20 мин после инъекции цистамина ,. У самцов крыс в данный срок после внутрибрюшинного введения цистамина (50 мг/кг) кровоток наиболее выраженно снижается в семенниках необлученных и облученных в дальнейшем крыс . На гемодинамические сдвиги у крыс, прослеженные до трех суток после введения цистамина (50 мг/кг), не влияло тотальное гамма-облучение в дозе 7,7 Гр . 

Одновременное однократное внутримышечное введение комбинации цистамина (24 мг/кг) н мексамина (4 мг/кг) в соотношении 6 1 обусловливает резкое снижение минутного объема крови приблизительно на 50%, уменьшение систолического объема и артериального давления и ухудшение кровотока в радиочувствительных тканях крыс [Кипа et al., 1982а]. 

Испытанная внутримышечная комбинация цистамина (24 мг/кг), с мексамином (4 мг/кг), несмотря на положительное защитное действие у мышей и крыс, не обеспечивала защиты от летального действия тотального облучения у морских свинок . Комбинация протекторов значительно (на 45-50%) снижала парциальное давление кислорода в селезенке мышей, а в селезенке крыс и подкожной клетчатке морских свинок -на 30%. Падение парциального давления кислорода происходило в течение первых 10 мин после инъекции [Кипа, Molitor, 1979]. У мышей и крыс оно сохранялось до 1 ч после введения, у морских свинок через 20 мин начиналось постепенное возвращение давления кислорода к нормальным ве тичинам. По данным Жеребченко (1971), уменьшение давления кислорода в радиочувствительных тканях животных ниже 50% исходного уровня резко повышает их радиорезистентность . Этот вывод находится в полном соответствии с результатами наблюдений за защитным действием примененной нами комбинации цистамина и мексамина. 

Никакой особой радиочувствительностью опухолевые клетки не обладают. В среднем радиочувствительность опухолевых и нормальных клеток одинакова. Актуальной задачей клинической радиобиологии является поиск условий, при которых поражеш1е здоровых тканей будет минимальным, а опухоли - максимальным. 

Управление радиочувствительностью при лучевой терапии сводится к разработке способов применеЕшя химических и физических агентов, модифицирующих действие ионизирующих излучений с целью усиления лучевого поражения опухоли. Достигнуть этого можно путем применения сенсибилизаторов в расчете на их преимущественное действие на опухолевые ткани или с помощью протекторов в расчете на преимущественное действие в отношении здоровых тканей, что позволит увеличить дозы облучения опухоли. 

Радионуклиды для терапии. В последние годы в связи с ростом онкологических заболеваний активно ведутся поиск и исследование PH, которые обладали бы оптимальными для радиотерапии свойствами. Биологическое поведение PH, а именно, особенности распределения и накопления нуклидов в организме, скорость захвата и время жизни в отдельных органах, антигенные проявления, а также характеристики самих опухолевых образований (радиочувствительность размер, влияющий на проницаемость излучения близость расположения к здоровым тканям и органам степень гетерогенности поглощения радиационной дозы в зависимости от региональных изменений потока крови в опухоли) служат основой для выбора терапевтических PH. По мнению медиков радиотерапия имеет меньший риск с точки зрения возникновения вторичных нежелательных явлений, например, лейкемии, по сравнению с химиотерапией и лучевой терапией на пучках частиц. Такое заключение было сделано по результатам многолетних исследований с и Наиболее эффективной считают радиоиммунотерапию (РИТ) с мечеными моноклональными антителами (МКАТ) как дополнение к другим формам воздействия (химиотерапия , хирургическое вмешательство), особенно на начальной стадии появления опухолевых клеток. 

Поэтому значительно больший радиобиологический интерес имеют исследования изменения состояния нуклеиновых кислот при облучении живых клеток в изолированном состоянии или входящих в ткани высших организмов. Роль прямого, непрямого и дистанционного действия радиации на состояние ДНК в клетке остается в центре внимания. Радиацианяо-химические исследования показали, что продукты радиолиза воды могут вызывать эффективные изменения в молекуле ДНК, наблюдаемые и при прямом действии радиации. Многочисленные факты различной радиочувствительности ДНК в различные фазы развития 

Распад дезоксирибонуклеонротеида (ДНП) в радиочувствительных тканях облученного организма и его возможные механизмы. 

Из литературы известно, что после тотального облучения животных различных видов дозами, вызывающими лучевое заболевание, одним из ведущих проявлений лучевого поражения является распад клеточных элементов , особенно выраженный в радиочувствительных тканях, в основе которого лежат нарушения ядерных структур , в частности дезоксирибонуклеонротеида

Среди тканей млекопитающих наиболее удобной моделью для изучения механизмов регуляции синтеза ДНК служит регенерирующая печень крысы . В течение 30-40 час. в ткани регенерирующей печени синхронизованы процессы синтеза ДНК и наступления митозов. Период длится 16-20 час., синтез ДНК завершается примерно через 28 час. после гепатоэктомии, а митотический индекс достигает максимума на 30-х часах регенерации. Облучая животных через определенные промежутки времени после операции и исследуя затем активность отдельных